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约翰斯·霍普金斯大学医学院和加利福尼亚州桑福

2019-04-16

2013年1月27日,Nature在线发表了一篇描述该研究的文章及其促进该疾病新疗法开发的潜力&。

“目前尚无治疗方法可预防ARVD / C的进展,ARVD / C是一种罕见的遗传性疾病,可引起心脏性猝死,尤其是年轻运动员&。有了这个新模型,我们希望我们现在正在为这种危及生命的疾病开发更好的治疗方法,“约翰霍普金斯大学中学遗传性心脏病中心副教授兼医学主任丹尼尔法官说&。医学和研究共同作者&。

大多数患有ARVD 河北11选5官网投注/ C的人在他们出现年轻人症状之前不知道他们有这种症状,包括心律异常,心力衰竭,甚至由于右心室扩大和减弱引起的心律失常引起的心脏骤停&。目前的治疗包括用于治疗其他心脏病的药物,如β受体阻滞剂,以及植入式心脏除颤器,以使心脏恢复正常节律&。患者被告知不要从事严格的,竞争性的体育活动,因为这种疾病导致心脏的脂肪疤痕,运动加剧&。

“很难证明一种疾病在盘子模型与成人发病的疾病临床相关&。但我们在这里做了一个重要的发现 - 只有当我们诱导成人样的新陈代谢时,我们才能概括出这种疾病的缺陷&?悸堑紸RVD / C症状通常直到河北11选5投注平台青年期才出现,这是一个重要的突破&。然而,我们正在研究的干细胞本质上是胚胎,“Hunei-Sheng Vincent Chen博士,医学博河北11选5官网投注士,博士,Sanford-Burnham副教授和该研究的资深作者&。

为了在实验室中重建ARVD / C心脏细胞,研究团队首先从约翰霍普金斯大学的ARVD / C患者那里获得了皮肤样本,这是世界上最大的ARVD / C患者登记处之一&。他们在成人皮肤细胞中添加了遗传物质以回拨发育时钟,产生胚胎样诱导多能干细胞(iPSCs),它能够发育成任何类型的细胞&。然后研究人员诱使iPSCs产生无限量的患者特异性心肌细胞&。这些心脏细胞在很大程度上是胚胎性的,但携带了原始患者的基因突变&。

近一年来河北11选5官网投注,无论他们尝试了什么,团队都无法让他们的ARVD / C心肌细胞显示任何疾病迹象&。没有这些迹象,这些年轻的肌肉细胞对于研究疾病或测试新的治疗药物没有价值&。

然而,通过进一步的研究,研究小组发现,细胞使用的能量类型是诱导ARVD / C(一种成人疾&。┰谄渑咛パ赴械募O蟮墓丶&。人胎心肌细胞使用葡萄糖(糖)作为其主要能量来源&。相比之下,成人心肌细胞更喜欢使用脂肪来产生能量&。所以Chen的团队应用了几种化学鸡尾酒来触发他们模型中成人代谢的转变,发现代谢功能失常是ARVD / 河北11选5投注平台 C疾病的核心&。

陈的团队最终追踪了最后一块拼图,让患者特异性的心肌细胞表现得像病态的ARVD / C心脏细胞:PPAR蛋白的异常过度活化,PPAR是人体调节脂肪酸河北11选5官网投注 和葡萄糖代谢的关键因素&。 &。通过新建立的模型,他们不仅在一个培养皿中复制了ARVD / C病变细胞,而且还能够测试新的潜在药物靶标来治疗这种疾病&。

“这种独特的ARVD / C模型不仅帮助我们更好地了解疾病的发展方式,还利用它来阻断病变细胞发育的两条途径,预防疾病的进展&。现在,我们可以探索使用这些途径为ARVD / C创造有效的治疗方法,“Judge说&。

该研究由加利福尼亚再生医学研究所(授予RS1-00171-1,RB2-01512和RB4-06276)和美国国立卫生研究河北11选5投注平台院(国家心脏,肺和血液研究所资助RO1HL105194)资助&。